2021年7月19日、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の4番目の治療薬としてロナプリーブが特例承認されました。本薬は、新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）に対する2種類の中和モノクローナル抗体（カシリビマブ、イムデビマブ）を組み合わせ、COVID-19に対する治療および予防を目的として米国のジェネロン・ファーマシューティカルズ社が開発したものです。米国では2020年11月、軽度～中等度のCOVID-19外来患者の治療薬として緊急使用が承認されました。
我が国では、COVID-19患者の軽症～中等症で重症化リスクのある入院例への投与が原則とされましたが、承認以降、患者の激増に伴って入院の困難な例が増えているため、医師・看護師を配置したホテルなどの宿泊療養施設などでの投与も認められました。その効果や投与適応の範囲を含めた将来の展望はどうなのでしょうか？
基礎的な検討では、本薬はアルファ株やデルタ株を含むSARS-CoV-2に対して強い中和能力を示し、ヒトへの投与で高い中和抗体価が得られるとされています(1-3)。臨床試験は発症後7日以内の比較的早期のCOVID-19の外来患者を対象に行われ、プラセボ投与群に対して本薬の静脈内への1,200㎎および2,400㎎投与群で入院または死亡のリスクが70.4％および71.3％減少すると共に、ウイルス量の迅速な低減と有症状期間の短縮が見られたと報告されています(4,5)。
予防目的の臨床試験も行われています。O’Brienら(6)は、SARS-CoV-2感染者との接触後96時間以内の12歳以上の家族を対象に、REGEN-COV（本薬の米国での製品名）の1,200mgの単回皮下注群とプラセボ投与群とに無作為に1対1に割り付け、28日後までの症候性COVID-19の発症を比較しました。REGEN-COV群の発症は1.5％（11例／753例）、プラセボ群では7.8％（59例／752例）と有意差があり、特に8～28日後の発症は「0.3％（2例／753例）」対「3.6％（27例／752例）」と大きな開きがありました。発症者の間でも、REGEN-COV群では症状消失までの期間やウイルス排出の期間がほぼ1／3に短縮されており、懸念すべき安全上の問題も認められていません。
我が国で承認されたCOVID-19の治療薬は、サイトカインストームなどを起こしている重症例への投与適応が主であり、軽症例を含めた適応を持つ治療薬はほぼ初めてです。米国とは違って本薬の投与適応には大きな制限がありますが、単回投与という利便性もあり、製品供給が潤沢かつ円滑になれば、治療目的の投与だけでなく、無症状の濃厚接触者の発症を予防する大きな一つの手段となり得る可能性があります。
（著者：東北文化学園大学医療福祉学部抗感染症薬開発研究部門 特任教授／公益財団法人宮城県結核予防会 理事長 渡辺 彰）
〔文献〕
（1）Baum A et al：Antibody cocktail to SARS-CoV-2 spike protein prevents rapid mutational escape seen with individual antibodies. Science 369:1014-1018, 2020
（2）Wang P et al：Antibody resistance of SARS-CoV-2 variants B.1.351 and B.1.1.7. Nature 593:130-135, 2021
（3）Copin R et al：The monoclonal antibody combination REGEN-COV protects against SARS-CoV-2 mutational escape in preclinical and human studies. Cell 2021 June 5 (Epub ahead of print)
（4）Weinreich DM et al：REGN-COV2, a neutralizing antibody cocktail, in outpatients with Covid-19. N Engl J Med 384:238-251, 2021
（5）Weinreich DM et al：REGEN-COV antibody cocktail clinical outcomes study in Covid-19 outpatients. June 6, 2020, preprint
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.05.19.21257469v2
（6）O’Brien MP et al：Subcutaneous REGEN-COV antibody combination to prevent Covid-19. N Engl J Med. 2021 Aug 4 (Epub ahead of print)
