新型コロナウイルス感染症（COVID-19）に対するアストラゼネカ社やJ&J社のワクチンでは、極めて稀に、若年の女性を中心に血小板減少を伴う血栓症が報告されている。実際はどうなのだろうか？
Pottegårdら1)は、アストラゼネカ社のAZD1222を接種したデンマークとノルウェーの計281,264例（年齢中央値は45歳と44歳、女性が80％と78％）の接種後28日までの静脈血栓症などの発生を、一般集団における年齢別／性別特異的自然発生率に基づく期待数と比較した。一般集団と比べてワクチン接種者では、静脈血栓塞栓症が1.97倍、脳静脈血栓症は20.25倍、血小板減少症／凝固異常は1.52倍、出血イベントは1.23倍高い発生比率だったが、死亡は一般集団から予測される44例より少ない15例だった。彼らは、血栓症併発のリスクは小さく、ワクチンの有効性を勘案して考慮すべきとしている。
欧州医薬品庁（EMA）も4月7日、報告された症例の多くは、接種2週間以内、60歳未満の女性で発生しているが、現在入手可能なエビデンスからは、特定のリスク因子は未だ確認されていないとし、ワクチンがCOVID-19を防ぐベネフィットは非常に稀な副反応を上回るとしている2)。
Greinacherら3)は、AZD1222接種後に血栓症や血小板減少症を発症した11例（年齢中央値は36歳、9例が女性）を解析し、計19件の血栓イベントで脳静脈血栓症が9例と最多で、11例中6例が死亡した（うち5例は播種性血管内凝固症候群を発症）が、ヘパリン投与歴はなかったという。ワクチン関連血栓イベントの調査用の血液サンプルも含めて検査し、28例で血小板第4因子（PF4）－ヘパリン抗原・抗体検査が陽性であり、AZD1222接種者は、ヘパリン投与とは関連なく、ヘパリン起因性血小板減少症（HIT）を引き起こすHIT抗体（PF4・ヘパリン複合体を抗原として作られる抗体）によって血小板減少症を発症する可能性をあげている。
Scullyら4) は、AZD1222接種後6～24日に血栓症と血小板減少症を発症した23例（年齢中央値は46歳、16例が50歳未満、14例が女性）を解析した。深部静脈血栓症の既往があった1例と経口避妊薬服用の1例を除いて血栓症のリスクはなく、22例で血小板減少を伴う血栓症（主に脳静脈血栓症）、1例で血小板減少症を伴う出血症状が見られ、ELISA法によるPF4抗体検査で23例中22例が陽性であった。治療面では、血小板輸血は避け、非ヘパリン系の抗凝固薬と免疫グロブリンの静注を推奨している。
これらのワクチン接種では、変異株も含めて感染や重症化などを効果的に抑える大きなメリット5-7) も報告されているので、血栓症を疑った場合の対応法やワクチン接種前に血栓症併発のリスクを予測できる検査法の確立が望まれる。
〔文献〕
1）Pottegård A et al：Arterial events, venous thromboembolism, thrombocytopenia, and bleeding after vaccination with Oxford-Astra Zeneca ChAdOx1-S in Denmark and Norway population based cohort study. Brit Med J, May 5, 2021. DOI:10.1136/bmj.n1114.
2）European Medicines Agency：AstraZeneca’s COVID-19 vaccine: EMA finds possible link to very rare cases of unusual blood clots with low blood platelets. https://www.ema.europa.eu/en/news/astrazenecas-covid-19-vaccine-ema-finds-possible-link-very-rare-cases-unusual-blood-clots-low-blood
3）Greinacher A et al：Thrombotic thrombocytopenia after ChAdOx1 nCov-19 vaccination. N Engl J Med, Apr.9, 2021. DOI: 10.1056/NEJMoa2104840.
4）Scully M et al：Pathologic Antibodies to Platelet Factor 4 after ChAdOx1 nCoV-19 Vaccination. N Engl J Med, Apr.16, 2021. DOI: 10.1056/NEJMoa 2105385.
5）Vasileiou E et al：Effectiveness of first dose of COVID-19 vaccines against hospital admission in Scotland: national prospective cohort study of 5.4 million people. Preprints with the Lancet. https://papers.ssrn.com/sol3/papers.cfm?abstract_id=3789264
6）Voysey M et al：Single-dose administration and the influence of the timing of the booster dose on immunogenicity and efficacy of ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) vaccine : a pooled analysis of four randomised trials. Lancet 397:881-891, 2021 https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(21)00432-3/fulltext
7）Emary KRW et al：Efficacy of ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) vaccine against SARS-CoV-2 VOC 202012/01 (B.1.1.7). Preprints with the Lancet. https://papers.ssrn.com/sol3/papers.cfm?abstract_id=3779160
